Pochází ze slavného klanu Uchiha, který vyvraždil Sasukeho starší bratr Itachi. Sasuke jako jediný přežil, ale bratr ho podrobil velkému psychologickému mučení. Itachi Sasukemu řekl jednu z nejznámějších hlášek ze seriálu, kterou ještě posílil jeho nenávist:
"Pošetilý maličký bratře, jestli si přeješ mě zabít, nenávidět mě, zhnusit si mě a přežít nehezkým způsobem, tak běž, běž a přilni k životu. A pak, jednou, až budeš mít oči jako mám já, tak teprve přijď."
Sasuke si vezme tato slova k srdci a přísahá pomstu svému bratovi. Jako cíle svého života si stanoví zabití Itachiho a vzkříšení padlého klanu Uchiha.
Klan Uchiha je známý pro svou speciální dědičnou schopnost (kekkei genkai), která se jmenuje Sharingan ( informace časem přidám ) a dovedností používat různe techiky ohně.
Na akademii Sasuke vyniká a je hodně oblíbený mezi holkama. Jeho největší faninky jsou Ino a Sakura ( což je jeden z důvodů, proč ho Naruto tolik nenávidí ).